https://bodybydarwin.com
Slider Image

Mengapa biologi dasar sangat penting dalam penelitian biomedis

2021

Salah satu kisah yang paling memilukan tentang desain eksperimental luar biasa melibatkan amyotrophic lateral sclerosis (ALS), lebih dikenal sebagai penyakit Lou Gehrig. Pencarian pengobatan untuk penyakit degeneratif yang mematikan ini penuh dengan penelitian yang dirancang sangat buruk sehingga mereka menawarkan tidak lebih dari harapan palsu bagi orang-orang yang pada dasarnya menjatuhkan hukuman mati bersama dengan diagnosis mereka. Tom Murphy adalah salah satunya.

Pernah menjadi sosok yang mengesankan, Murphy telah bermain sepak bola dan rugby di perguruan tinggi. Rangka enam-kaki-tiga dan dada-nya memberinya kehadiran yang solid. Tapi jabat tangannya bukan cengkeraman yang Anda harapkan. Pertama kali kami bertemu, itu adalah tekanan lembut. Ketika kami bertemu lagi setahun kemudian, kami sama sekali tidak berjabat tangan. Murphy telah kehilangan kekuatannya yang sebelumnya mengesankan karena ALS.

Orang-orang di seluruh dunia menyumbangkan lebih dari $ 100 juta untuk memerangi penyakit mematikan ini selama Ice Bucket Challenge 2014, tetapi bagi kebanyakan orang, konsekuensi kehidupan nyata adalah sebuah abstraksi: sesuatu tentang degenerasi saraf. Bagi Murphy, ayah tiga anak berusia lima puluh enam tahun, ALS adalah langkah yang sangat konkret dan lambat menuju hari ketika sarafnya tidak lagi bisa mengarahkan diafragma untuk mengalirkan udara ke paru-parunya. (Fisikawan Stephen Hawking adalah pengecualian langka yang berhasil bertahan selama bertahun-tahun meskipun didiagnosis.)

Murphy, yang luar biasa, tidak merasa getir dengan pergantian peristiwa ini ketika dia menceritakan kisahnya. Dia juga tidak mengundurkan diri ketika dia pertama kali memperhatikan beberapa kedutan otot yang tidak biasa pada musim dingin 2010. Dia pergi ke dokternya, yang, setelah pemeriksaan singkat, mengirimnya ke ahli saraf. Murphy akhirnya menemui tiga ahli syaraf yang berbeda sebelum akhirnya dia didiagnosis.

“Ketika lelaki itu berkata, 'Maaf untuk memberi tahu Anda, tetapi Anda memiliki dua hingga empat tahun. Kumpulkan barang-barang Anda, 'Saya pikir, ' Benarkah? ' Itu bola curveball nyata. Saya tidak akan pernah memikirkan itu dalam sejuta tahun. ”Untuk mempersiapkan apa yang akan datang, Murphy dan istrinya, Keri, menjual rumah keluarga dan membeli rumah bergaya peternakan modern di Gainesville, Virginia, yang dapat ditelusuri oleh Murphy tanpa harus bersaing dengan tangga. Dia akhirnya akan berkeliling dengan roda, setelah nada otot di kakinya memudar. Sebuah TV raksasa menghiasi ruang tamu yang terbuka dan lapang, tempat Murphy menonton olahraga sehingga ia tidak bisa lagi bermain sendiri.

Tetapi dokter Murphy juga menawarkan setidaknya sepotong harapan. Hal pertama yang mereka katakan kepada saya adalah kami memiliki uji coba narkoba; apakah anda ingin berada di dalamnya? Dan tentu saja saya pikir itu terdengar cukup bagus, "kata Murphy. Orang dengan ALS menemukan kekuatan mereka menurun dalam beberapa tahun, dan uji coba obat-obatan potensial hanya tersedia untuk pasien yang cukup kuat. Jadi kebanyakan hanya mendapat satu suntikan pada perawatan eksperimental. Pada Mei 2011, ia menyelesaikan tes obat yang disebut dexpramixole (atau hanya dex ), menjadi salah satu dari sekitar sembilan ratus pasien yang terdaftar dalam studi bernilai jutaan dolar. Tetapi ketika perusahaan obat menganalisis data yang dikumpulkan, berita itu mengecewakan. Dex tidak memperlambat perkembangan gejala pada kelompok pasien ini. Pengadilan itu gagal.

Murphy bersifat filosofis. Tidak ada keraguan bahwa penyakit ini sulit untuk dilawan. Hampir semua yang telah dicoba oleh para ilmuwan untuk ALS telah gagal (selain dari satu obat dengan manfaat yang sangat kecil). Jadi semua ilmuwan di lapangan telah mengetahui kemungkinan kegagalan tinggi, tetapi mereka tidak tahu persis mengapa sampai sebuah pusat penelitian nirlaba bernama ALS Therapy Development Institute (ALS TDI) di Cambridge, Massachusetts, mulai menyelidiki bahwa pertanyaan. Para peneliti di sana memutuskan untuk melihat studi asli untuk melihat apa yang bisa mereka pelajari. Mereka menemukan bahwa penelitian pada hewan asli untuk menguji obat ini sangat cacat. Mereka semua menggunakan terlalu sedikit tikus, dan sebagai hasilnya mereka semua menghasilkan hasil yang palsu. Beberapa percobaan menggunakan sedikitnya empat tikus dalam kelompok uji. Sean Scott, yang saat itu kepala institut, memutuskan untuk menjalankan kembali tes-tes itu, kali ini dengan desain eksperimental yang valid yang melibatkan sejumlah tikus yang ditangani dengan lebih tepat. Dia menemukan bahwa tidak ada obat yang menunjukkan tanda-tanda janji pada tikus. Bukan satu. Penelitiannya di tahun 2008 mengejutkan lapangan tetapi juga membuka jalan ke depan. ALS TDI akan mencurahkan upayanya untuk melakukan biologi dasar ini dengan benar.

Scott meninggal karena ALS pada tahun 2009 pada usia tiga puluh sembilan penyakit berjalan di keluarganya. Penggantinya, Steve Perrin, telah melakukan seperti yang Scott lakukan, bersikeras pada studi hewan yang ketat ketika para ilmuwan di institut mencari apa saja untuk membantu orang-orang seperti Tom Murphy. Dan mereka tidak hanya mengambil dasar-dan apa yang seharusnya jelas-langkah mulai dengan tikus yang cukup dalam setiap percobaan. Tikus jantan dan betina mengembangkan penyakit pada tingkat yang agak berbeda, jadi jika para ilmuwan tidak berhati-hati tentang menyeimbangkan jenis kelamin dalam percobaan mereka, mereka bisa mendapatkan hasil palsu. Masalah lain adalah bahwa sifat ALS pada tikus yang dimodifikasi secara genetik ini dapat berubah dari satu generasi ke generasi berikutnya. Para ilmuwan di ALS TDI melihat genetika dari setiap hewan yang mereka gunakan dalam percobaan untuk memastikan bahwa semuanya identik. "Variabel ini sangat penting, " kata Perrin. Ilmuwan lain sering mengabaikan perangkap itu.

Untuk mendapatkan hasil yang kuat, kelompok Perrin menggunakan tiga puluh dua hewan — dan membandingkannya dengan kelompok yang tidak diobati, yakni tiga puluh dua tikus lagi. Laboratorium akademis tidak menggunakan sejumlah besar tikus dalam percobaan mereka sebagian karena mereka menghabiskan banyak uang. Perrin mengatakan masing-masing tes ini menelan biaya $ 112.000, dan butuh sembilan bulan untuk mendapatkan hasilnya. Jika Anda menguji tiga dosis obat, masing-masing memerlukan tes sendiri. Lembaga Perrin telah menunjukkan dengan jelas bahwa memotong sudut di sini dapat menyebabkan percobaan yang sia-sia dan sia-sia. Meski begitu, "kami masih mendapatkan beberapa pushback dari komunitas akademik yang kami tidak mampu melakukan percobaan seperti itu, " katanya. Sangat mahal sehingga mereka memilih untuk melakukan eksperimen dengan buruk.

Tidak adil menyalahkan para ilmuwan sepenuhnya atas kegagalan ini. National Institutes of Health (NIH) membayar sebagian besar penelitian ini, dan pendanaannya sangat tipis sehingga para ilmuwan mengatakan mereka tidak mendapatkan sebanyak yang mereka butuhkan untuk melakukan studi mereka. Jadi mereka membuat pilihan yang sulit. Akibatnya, penyandang dana, termasuk NIH, menghabiskan puluhan juta dolar untuk percobaan manusia menggunakan obat-obatan ini, tanpa terlebih dahulu memastikan dasar-dasar ilmiah itu kuat. Pasien ALS mengajukan diri untuk menguji lithium, creatine, thalidomide, celecoxib, ceftriaxone, sodium phenylbutyrate, dan antibiotik minocycline. Sebuah uji klinis yang melibatkan yang terakhir saja, dibiayai oleh NIH, menelan biaya $ 20 juta. Hasilnya: gagal, gagal, gagal, gagal, gagal, gagal, gagal. Administrator sains berasumsi bahwa semua saintis akademis telah melakukan kerja keras dengan hati-hati. Mereka tidak melakukannya.

Dikutip dari RIGOR MORTIS: Bagaimana Sloppy Science Menciptakan Obat yang Tidak Berharga, Menghancurkan Harapan, dan Membuang Miliaran Dolar oleh Richard Harris. 2017. Tersedia dari Basic Books, cetakan Perseus Books, divisi PBG Publishing, LLC, anak perusahaan dari Hachette Book Group, Inc.

Cara mengatur printer 3D pertama Anda

Cara mengatur printer 3D pertama Anda

Google Stadia adalah platform video game baru berbasis cloud milik perusahaan.  Inilah yang perlu Anda ketahui.

Google Stadia adalah platform video game baru berbasis cloud milik perusahaan. Inilah yang perlu Anda ketahui.

Eksklusif: Anggota Komite Sains House mengatakan kurangnya penasihat sains oleh Presiden Trump membuat kita rentan terhadap bencana

Eksklusif: Anggota Komite Sains House mengatakan kurangnya penasihat sains oleh Presiden Trump membuat kita rentan terhadap bencana