https://bodybydarwin.com
Slider Image

Bagaimana virus yang tidak berbahaya dapat memicu penyakit celiac

2021

Wilayah Karelia di Finlandia dan Rusia sangat mirip. Mereka memiliki arsitektur yang unik, mereka berbagi warisan dan gen yang sama, dan berbicara dialek yang sama. Tetapi jika Anda tinggal di pihak Finlandia, Anda akan memiliki sekitar sepuluh kali lebih banyak tetangga dengan penyakit celiac.

Dan tidak, itu bukan karena orang Finlandia makan lebih banyak roti. Jika ada, orang Rusia makan lebih banyak gluten daripada tetangga Skandinavia mereka, jadi Anda bisa berhenti sekarang dengan "itu karena kami makan produk gandum yang begitu halus!" argumen. Itu bukan keseluruhan cerita. Belum jelas apa yang menyebabkan kesenjangan besar antara dua populasi yang sangat mirip ini. Meskipun tanpa jawaban, itu adalah paradigma yang bermanfaat.

Kita tahu bahwa hampir setiap orang dengan penyakit celiac memiliki satu dari dua kelainan genetik. Itu tampaknya menunjukkan bahwa celiac sebagian besar merupakan masalah keturunan, bukan masalah lingkungan. Tetapi lihatlah Karelia — dua kelompok orang dengan genetika yang hampir identik, namun pola prevalensi celiac yang sangat berbeda. Sungguh, perbedaan utama antara orang Finlandia Karelia dan rekan-rekan Rusia mereka adalah gaya hidup mereka. Dan itu bukan hanya orang-orang Karelia. Sebagian besar orang memiliki kelainan genetik yang sama dengan mereka yang menderita celiac, tetapi hanya sekitar satu persen dari populasi yang benar-benar menderita penyakit ini. Sekitar 15 persen dari semua kembar monozigot dengan penanda seliaka tidak mengalami perkembangan keduanya. Dan semua ini berarti bahwa celiac bukan hanya masalah genetik — ini juga tentang lingkungan Anda.

Tampaknya ada banyak faktor yang memengaruhi kemungkinan Anda untuk mendapatkan celiac. Namun, salah satu teori yang lebih populer adalah infeksi. Infeksi jelas memiliki efek jangka pendek pada sistem kekebalan Anda, tetapi beberapa dapat memiliki dampak yang lebih tahan lama. Ambil reovirus. Anda mungkin belum pernah mendengar istilah itu sebelumnya, karena tidak seperti rhinovirus (flu biasa) atau rotavirus (masalah diare), mereka tidak membuat Anda sakit. Atau lebih tepatnya, mereka tidak membuat Anda sakit parah. Reovirus sebagian besar menyebabkan infeksi subklinis, yang berarti tubuh Anda secara aktif melawannya, tetapi Anda tidak mengalami gejala yang menyulitkan Anda. Itu membuat reovirus hampir sepenuhnya tidak berbahaya — kecuali jika Anda memiliki kelainan genetik yang menyebabkan penyakit seliaka.

Para peneliti di University of Chicago, bersama dengan beberapa lembaga terkemuka lainnya, mencurigai bahwa reovirus dapat secara permanen mengubah sistem kekebalan tubuh sehingga Anda akan lebih mungkin mengembangkan penyakit celiac, dengan anggapan bahwa Anda telah memiliki penanda genetik. Dan mereka benar. Mereka mempublikasikan hasil mereka di Science pada hari Kamis, menunjukkan bagaimana reovirus dapat mempengaruhi usus lama setelah itu meninggalkan tubuh Anda.

"Usus adalah entri besar untuk bakteri dan virus, " jelas ahli gastroenterologi dan celiac, Bana Jabri, yang merupakan peneliti utama di koran. Karena usus terus-menerus melihat bakteri dan virus baru, kami telah mengembangkan sistem kekebalan yang dapat mengidentifikasi protein masuk mana yang berasal dari penjajah dan yang hanya bahan makanan. Hampir seperti kita memiliki sistem yang mendukung masuk di situs tertentu. Itu dirancang agar musuh masuk melalui pintu tertentu, karena di bawahnya ada pasukan sel kekebalan yang menunggu untuk menyerang. "

Sistem itu bekerja dengan baik hampir sepanjang waktu. Itu bahkan bekerja dengan baik jika Anda memiliki salah satu dari dua kelainan genetik itu. Mutasi ini sebenarnya disebut HLA-DQ2 dan HLA-DQ8, yang merupakan singkatan untuk bagian dari sistem kekebalan tubuh Anda yang mengidentifikasi diri dari non-diri yang disebut human leukocyte antigen (HLA). Pada orang dengan DQ2 atau DQ8, fungsi pengidentifikasian itu bisa membingungkan. Dan jika Anda juga mengalami, misalnya, infeksi reovirus pada saat yang sama saat Anda makan makanan yang mengandung gluten, sistem kekebalan tubuh Anda mungkin tercampur. Beberapa reovirus menyebabkan reaksi inflamasi pada lokasi yang terpisah dari tempat sistem kekebalan bertemu gluten.

Tetapi beberapa tidak. Beberapa reovirus menyebabkan kesibukan di tempat tubuh mengidentifikasi gluten, dan jika Anda memiliki salah satu kelainan HLA, sistem kekebalan Anda lebih mudah untuk mengacaukan dua reaksi. Ia berpikir bahwa peradangan yang dialaminya berasal dari gluten, bukan dari reovirus, sehingga mulai memproduksi sel-sel yang dirancang khusus untuk menyerang gluten.

Ini pada dasarnya adalah penyakit celiac (dan benar-benar setiap gangguan autoimun): tubuh menjadi bingung tentang apa yang harus dan tidak boleh diserang.

Jabri dan timnya melakukan pekerjaan ini terutama pada tikus, karena mereka dapat merekayasa secara genetis mereka untuk memiliki mutasi seli yang mirip manusia dan menggunakan reovirus manusia untuk bereksperimen. Berikan tikus kelainan genetik ini, biarkan mereka terkena gluten dan virusnya, lalu perhatikan ketika mereka kehilangan kemampuan untuk mencerna gluten. Mereka pada dasarnya menyaksikan proses pengembangan celiac dalam bentuk miniatur.

Mereka tidak berhenti pada tikus. Mereka melanjutkan untuk melihat apakah pasien celiac benar-benar memiliki infeksi reovirus. Kejutan, kejutan -mereka miliki. Tidak setiap orang memiliki indikator bahwa mereka pernah melihat reovirus sebelumnya, tetapi subset memiliki tanda-tanda menggelegar dalam bentuk banyak dan banyak antibodi terhadap virus. Pasien-pasien itu juga memiliki semacam tanda tangan kekebalan - perubahan tertentu yang disebabkan oleh reovirus - yang identik dengan apa yang peneliti lihat pada tikus. Itu bukan kebetulan.

Ini mungkin tidak akan membantu Anda jika Anda sudah memiliki celiac. Ini bisa membantu generasi masa depan. "Ini adalah studi yang menarik bagi saya, karena memberikan beberapa penjelasan mekanistik untuk studi epidemiologi, " kata ahli gastroenterologi dan spesialis celiac Peter Green di Universitas Columbia, yang tidak terlibat dalam penelitian ini. "Setelah kita tahu mekanismenya, kita bisa mulai mempertimbangkan terapi yang mungkin."

Orang yang mewarisi HLA-DQ2 atau -DQ8 dapat divaksinasi terhadap reovirus yang menginduksi celiac, membuat mereka lebih kecil kemungkinannya untuk terserang penyakit full-blown. Green menunjukkan bahwa studi epidemiologis sudah menyarankan itu akan berhasil. Vaksin terhadap rotavirus, yang juga dikaitkan dengan celiac, tampaknya melindungi terhadap penyakit.

Satu infeksi mungkin tidak cukup untuk memicu celiac, tetapi seiring waktu berbagai faktor bertambah hingga cukup buruk untuk menghasilkan gejala. Atau tidak. Kita tahu bahwa celiac kurang diakui dan kurang terdiagnosis, terutama di AS — dan ada banyak pasien yang tidak memiliki gejala namun masih berakhir dengan kerusakan usus.

Dan seperti biasa dalam dunia sains, tidak sesederhana satu faktor. Green mencatat bahwa meminum antibiotik dan dilahirkan melalui bedah caesar keduanya meningkatkan risiko terkena celiac, yang menunjukkan mikrobioma berperan dalam beberapa hal. Dan ada gradasi seberapa umum itu terjadi di seluruh AS, sehingga orang-orang di negara bagian utara memiliki risiko lebih tinggi. Itu bisa berarti vitamin D memiliki pengaruh.

Intinya adalah, ada banyak yang tersisa untuk belajar tentang celiac, dan semakin kita belajar tentang apa yang menyebabkannya semakin banyak terapi yang bisa kita kembangkan. Itu mungkin hanya penting bagi satu persen dari populasi, tetapi coba katakan pada seseorang dengan celiac bahwa mereka dapat makan croissant cokelat lagi. Atau nikmati sepotong pizza. Sekelompok pasien celiac Australia yang mendapat cacing tambang sebagai terapi eksperimental memilih untuk menjaga parasit dalam nyali mereka daripada kembali untuk menghindari gluten. Dan vaksin mengalahkan cacing usus setiap hari.

Dalam penampilan PopSci pertamanya, Stephen Hawking muda menjelaskan penemuan yang luar biasa

Dalam penampilan PopSci pertamanya, Stephen Hawking muda menjelaskan penemuan yang luar biasa

Tiga detektor gelombang gravitasi jauh lebih baik daripada dua

Tiga detektor gelombang gravitasi jauh lebih baik daripada dua

Android Q paling keren menampilkan fitur Google yang baru saja diumumkan — dan bagaimana cara mencobanya

Android Q paling keren menampilkan fitur Google yang baru saja diumumkan — dan bagaimana cara mencobanya